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Nella Mappa di pericolosità sismica del territorio nazionale l'INGV classifica il territorio di Guglionesi nella "Zona 3", a ridotta sismicità (in termini di accelerazione massima del suolo).

I report storici classificano come "rari" gli eventi distruttivi del centro storico di Guglionesi (cfr il link "Terremoti in Ialia"). Forti i terremoti del 5 dicembre del 1456 e durante lo sciame sismico tra il 1358/59, che hanno provocato, anche a Guglionesi, il crollo di architetture strutturalmente decadenti e pericolanti.

Il recente terremoto del 2002 in Molise ha provocato varie lesioni al patrimonio edilizio, ma non ha registrato alcun crollo sismico.

Il centro storico di Guglionesi conserva architetture antiche anche grazie al grado di sismicità del proprio territorio.